Curares ultracourts

Propriétés particulières des curares non dépolarisants 

Curares ultracourts

Org 9487

L'Org 9487 est un curare stéroïdien dont la structure dérive directement de celle du vécuronium (fig 8). Les propriétés pharmacologiques de l'Org 9487 sont liées à sa faible puissance.

Métabolisme, pharmacocinétique

Chez l'homme, l'Org 9487 semble être métabolisé dans le foie en 3-désacétyl- ou 3-hydroxy-Org 9487 qui est retrouvé dans le plasma puis dans les urines. Sa puissance est d'environ 50 % de celle de l'Org 9487. Au bout de 24 heures, 12 à 20 % d'une dose d'Org 9487 sont retrouvés dans les urines dont un tiers environ sous forme inchangée et deux tiers sous forme de 3-désacétyl-Org 9487. Des traces de 3,17-bisdésacétyl-Org 9487 peuvent être également retrouvées [245].

Après administration d'un bolus de 1,5 mg/kg, le volume apparent de distribution est de 457 mL/kg et la clairance plasmatique de 11,1 mL/kg/min chez l'homme.

La demi-vie d'élimination serait comprise entre 71 et 88 minutes [231, 245], ce qui est un peu plus court qu'avec le vécuronium ou le rocuronium. La courte durée d'action de l'Org 9487 par rapport aux autres curares s'expliquerait par l'importance de la distribution initiale [231].

Pharmacologie clinique

La DA90 de l'Org 9487 à l'adducteur du pouce varie selon les études entre 1 et 1,15 mg/kg, chez l'homme, ce qui en fait un curare environ 30 fois moins puissant que le vécuronium. Après administration d'une dose de 1,5 mg/kg, le délai d'installation à l'adducteur du pouce est de 83 secondes [248]. Une dose de 1,5 mg/kg a une durée d'action clinique de 9 minutes et une durée d'action totale de 17 minutes. L'index de récupération est de 6 minutes. Un train-de-quatre supérieur à 70 % est obtenu en 23 minutes en moyenne [245]. En raison de sa durée d'action plus brève que celle des autres curares non dépolarisants, il a été proposé d'administrer la néostigmine (40 μg/kg) précocement 2 minutes après l'injection d'Org 9487. La durée d'action clinique est alors de 5,7 minutes et la durée d'action totale de 10,8 minutes. Un train-de-quatre égal à 70 % est obtenu en 12 minutes environ [248].

La dose d'Org 9487 pour maintenir un bloc de plus de 80 % à l'adducteur du pouce lors d'une perfusion est d'environ 3,4 mg/kg/h. L'allongement du délai d'obtention d'un train-de-quatre supérieur à 70 % à l'arrêt de la perfusion par rapport à un bolus traduit l'accumulation de l'Org 9487 chez l'homme [231]. Cette accumulation pourrait être liée à la production de 3-hydroxy-Org 9487 ou plus vraisemblablement à la survenue de la récupération en phase d'élimination et non plus de distribution, d'où une baisse moins rapide des concentrations plasmatiques.

Les indications précises de l'Org 9487 ne sont pas encore définies avec précision mais il pourrait être amené à remplacer le suxaméthonium. Outre ses indications en cas d'anesthésie chez le patient à l'estomac plein, il pourrait être utilisé lors des interventions de courte durée mais où l'intubation est indiquée. La possibilité de pouvoir antagoniser les effets de l'Org 9487 par la néostigmine, 2 minutes après son administration, pourrait en faire un curare de choix en cas d'intubation difficile ou d'un autre problème prévu sur les voies aériennes.