Principes de pharmacocinétique appliqués à l'anesthésie

Principes de pharmacocinétique appliqués à l'anesthésie

Frédérique Servin : Praticien hospitalier

Service d'anesthésie-réanimation chirurgicale, hôpital Bichat, 46, rue Henri-Huchard, 75877 Paris cedex 18 France

Résumé

La pharmacocinétique se préoccupe du devenir des xénobiotiques dans l'organisme. Si certains aspects fondamentaux sont communs à l'anesthésie et aux traitements chroniques (distribution, rôle de la fraction libre, excrétion et métabolisme, facteurs de variation...), la pharmacocinétique appliquée à l'anesthésie se caractérise surtout par l'analyse d'états instables, où les phénomènes de redistribution ont une importance prééminente. Ceci explique qu'aient pu être définis des paramètres pharmacocinétiques nouveaux dont les autres spécialités médicales n'avaient pas ressenti aussi clairement le besoin : le temps de transfert vers les récepteurs, la demi-vie contextuelle, le temps de décroissance. De même, l'importance d'assurer un contrôle précis des différentes composantes de l'anesthésie, a imposé une analyse approfondie des interactions médicamenteuses et des relations concentration/effet, frontière entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie. Les conséquences pratiques de cette analyse spécifique sont nombreuses : meilleure compréhension, donc optimisation des schémas thérapeutiques des différents temps de l'anesthésie : induction, entretien, réveil ; mise au point de dispositifs de perfusion qui rendent transparente l'étape pharmacocinétique de la relation dose/effet et permettent à l'anesthésiste d'appliquer directement la relation concentration/effet. L'avenir s'oriente vers la mise au point de modèles plus physiologiques, de dispositifs de perfusion ciblant non plus la concentration plasmatique, mais la concentration au site d'action, et d'agents aux propriétés pharmacocinétiquesconçues pour l'anesthésie.

INTRODUCTION

La pharmacocinétique a pour but de décrire le devenir des agents pharmacologiques dans l'organisme depuis leur administration jusqu'à leur disparition. Lors d'une anesthésie, les agents sont administrés pendant un laps de temps court, inférieur à 24 heures, le plus souvent par voie intraveineuse (IV) ou pulmonaire, et la persistance de concentrations tout à fait infracliniques de ces agents est de peu d'intérêt. Les agents eux-mêmes sont originaux dans la pharmacopée, car de plus en plus le clinicien attend d'eux un effet rapide et bref (hit and run des Anglo-saxons). Ils sont rarement utilisés seuls et leurs associations peuvent modifier leur devenir. Jusqu'à ces dernières années, la pharmacocinétique cherchait surtout à comprendre et à expliquer, mais l'avènement des perfusions à objectif de concentration a pour la première fois intimement lié l'analyse pharmacocinétique à la pratique clinique.