Utilisation de kétamine comme antalgique

Utilisation comme antalgique

VOIES D’ADMINISTRATION

Les voies orale, rectale, voire intranasale ont surtout été étudiées pour la prémédication. Des travaux expérimentaux suggèrent que la voie orale pourrait être intéressante [74]. La voie intramusculaire a été utilisée en période postopératoire à raison de 0,5 à 1 mg·kg–1 avec une analgésie débutant rapidement (5 minutes) et se maintenant entre 30 minutes et 2 heures. En ce qui concerne les voies rachidiennes, les incertitudes sur la toxicité médullaire imposent de limiter cette administration à des protocoles de recherche clinique [68, 71].

EFFETS SECONDAIRES

Les effets hémodynamiques et ventilatoires des faibles doses de kétamine sont très limités. Ainsi, dans certaines études, elle a plutôt entraîné une baisse de la fréquence cardiaque et/ou de la pression artérielle, probablement indirectement par diminution de la douleur.

Ses effets sédatifs sont également modérés et, en tout état de cause, inférieurs à ceux obtenus avec les morphiniques [71]. La kétamine, en diminuant la consommation morphinique, semble pouvoir également réduire l’incidence des nausées et vomissements postopératoires et celle des rétentions urinaires [71].

Peu d’études ont évalué les effets des faibles doses de kétamine sur les fonctions cognitives, et malheureusement chez le volontaire sain uniquement. Il semble clair que les effets neuropsychiques sont dépendants des doses, ils sont négligeables lorsqu’elles sont inférieures à 2,5 μg·kg–1·min–1. Il convient de souligner que ce problème n’est pas complètement résolu et que 6 % des patients de deux études ont présenté des effets neuropsychiques suffisamment importants pour nécessiter l’administration de benzodiazépines et un arrêt de l’étude [84, 85]. Il manque encore beaucoup d’informations concernant les effets sur la mémoire et plus globalement sur l’aptitude à la rue, informations nécessaires avant d’envisager son utilisation en chirurgie ambulatoire.

ANALGÉSIE POSTOPÉRATOIRE

Bien que la kétamine à faibles doses soit un antalgique peu puissant utilisé isolément, de nombreuses études tendent à montrer qu’il s’agit d’un adjuvant intéressant en association avec les morphinomimétiques, les anesthésiques locaux, voire les antalgiques mineurs [48, 71]. On a pu ainsi associer ce produit directement dans la seringue d’analgésie autocontrôlée [47]. Dans ce type d’utilisation permettant une administration à chaque demande de 1 mg de kétamine et 1 mg de morphine, l’analgésie est meilleure, les doses de morphine utilisées sont réduites de 50 % avec moins d’effets secondaires digestifs comme les nausées-vomissements [47]. La kétamine a aussi été utilisée en perfusion continue en postopératoir  [3, 45, 76]. Des doses de 1-2 μg·kg–1·min–1 pendant 3 jours postopératoires faisant suite à une dose de charge peropératoire semblent permettre de réduire l’intensité de la douleur postopératoire et de l’hypersensibilité péricicatricielle [76] pendant les 7 jours postopératoires. Cette efficacité n’a néanmoins pas été confirmée par une autre étude [43].

ADMINISTRATION PEROPÉRATOIRE

La chirurgie induit une sensibilisation du système nerveux. Le concept d’analgésie préventive propose qu’un produit puisse exercer une action antalgique au-delà de l’effet pharmacologique grâce à la limitation de cette sensibilisation. On discute également l’importance du moment d’administration. Néanmoins, la majorité des résultats cliniques sur l’évaluation de l’effet préventif des anesthésiques locaux ou des morphiniques restent négatifs.

La kétamine et son action antagoniste NMDA est cependant bien positionnée pour cet effet préventif, puisque le récepteur NMDA est au coeur des phénomènes de sensibilisation du système nerveux [86].

L’effet analgésique prolongé de doses uniques peropératoires de kétamine intraveineuse a été observé en chirurgie orthopédique [54], viscérale [1, 4, 24, 66, 80], chirurgie ambulatoire [77] ou par voie péridurale [13, 14, 87]. Certaines études sont néanmoins négatives avec la kétamine [1, 18] ou le dextrométhorphane [44]. Il semble donc que des doses aussi faibles que 0,15 mg·kg–1 puissent diminuer la douleur postopératoire ainsi que les consommations de morphine. Lorsque la comparaison a été bien faite, l’administration préopératoire ne semble pas plus efficace que l’administration en fin d’intervention [54]. Au total, l’administration de faibles doses de kétamine (< 0,5 mg·kg–1) en peropératoire n’induit aucun effet secondaire et permet une amélioration significative de l’analgésie postopératoire.

UTILISATION EN DEHORS DE LA DOULEUR DE LA CHIRURGIE

Bien que les données cliniques soient encore parcellaires, il convient de citer plusieurs utilisations potentiellement intéressantes de la kétamine. Un effet antalgique adjuvant de la kétamine orale a été rapporté chez les patients cancéreux, avec diminution significative de la consommation morphinique et de la somnolence [49]. Un effet analgésique prolongé de la kétamine intramusculaire a été observé chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques trigéminales [62]. Enfin, dans quelques cas de douleurs cancéreuses résistantes aux morphiniques, elle semble avoir été très efficace [23].

Conclusion

La kétamine est un agent anesthésique polyvalent et sûr, d’action rapide, dont les propriétés pharmacologiques font un agent de référence pour l’anesthésie du patient en état de choc, et l’anesthésie dans des conditions environnementales difficiles. La connaissance de la pharmacologie complexe de la kétamine, et surtout de la modulation de ses effets par d’autres médicaments, permet d’améliorer son utilisation et de limiter ses effets secondaires indésirables. Bien que distancée par d’autres agents anesthésiques dans de nombreuses indications, elle reste un médicament indispensable en anesthésie-réanimation. L’utilisation à faible dose comme antalgique connaît un important regain d’intérêt .

Points importants

· La kétamine est un agent anesthésique à forte dose, un antalgique à faible dose.

· La kétamine est un agent anesthésique indiqué pour une induction rapide.

· La kétamine reste un agent anesthésique indiqué dans les états de choc, la tamponnade et l’asthme aigu grave.

· La kétamine est particulièrement indiquée pour les anesthésies dans des conditions environnementales difficiles.

· Les effets cardiocirculatoires de la kétamine sont la résultante d’une action sympathomimétique centrale, d’une inhibition du recaptage des catécholamines, d’un possible effet inotrope positif et d’un effet vasodilatateur direct.

· La kétamine déprime peu la ventilation et maintient la capacité résiduelle fonctionnelle et l’hématose.

· Les effets secondaires indésirables neuropsychiques (hallucinations, délires, agitation) peuvent être prévenus par l’administration de benzodiazépines ou de clonidine.

· L’absence de neurotoxicité médullaire n’est pas définitivement prouvée.

· À faible dose, la kétamine est un antalgique adjuvant qui diminue la consommation morphinique et semble diminuer les effets secondaires des morphiniques.

· La kétamine peut être utilisée dans les douleurs chroniques, notamment celles qui échappent aux morphinomimétiques.

Références

[1] Adam F, Libier M, Oszustowicz T, Lefebvre D, Beal J, Meynadier J. Preoperative small-dose ketamine hasnopreemptive analgesic effect in patients undergoing total mastectomy. Anesth Analg 1999 ; 89 : 444-447

[2] Adnet P, Diallo A, Sanou J, Chobli M, Murat I, Fian E. Anesthesia practice by nurse anesthetists in French speaking Sub-Saharan Africa. Ann Fr Anesth Réanim 1999 ; 18 : 636-641

[3] Adriaenssens G, Vermeyen KM, Hoffmann VL, Mertens E, Adriaensen HF. Postoperative analgesia with i. v. patientcontrolled morphine: effect of adding ketamine. Br J Anaesth 1999 ; 83 : 393-396

[4] Aida S, Yamakura T, Baba H, Taga K, Fukuda S, Shimoji K. Preemptive analgesia by intravenous low-dose ketamine and epidural morphine in gastrectomy: a randomized double-blind study. Anesthesiology 2000 ; 92 : 1624-1630

[5] Albers GW, Golberg MP, Choi DW. N-methyl-D-aspartate antagonists: ready for clinical trial in brain ischemia? Ann Neurol 1989 ; 25 : 398-403

[6] Altura BM, Altura BT, Carella A. Effects of ketamine on vascular smooth muscle function. Br J Pharmacol 1980 ; 70 : 257-267

[7] Arendt-Nielsen L, Brennum J, Sindrup S, Bak P. Electrophysiologicalandpsychophysical quantification oftemporal summation in the human nociceptive system. Eur J Appl Physiol Occup Physiol 1994 ; 68 : 266-273

[8] Arendt-Nielsen L, Petersen-Felix S, Fischer M, Bak P, Bjerring P, Zbinden AM. The effect of N-Methyl-D-aspartate antagonist (ketamine) on single and repeated nociceptive stimuli: a placebo-controlled experimental human study. Anesth Analg 1995 ; 81 : 63-68

[9] Aubrun F, Paqueron X, Riou B. Kétamine. In : Conférence actualisation de la SFAR. Paris : Elsevier, 2000 : 279-293

[10] Brock-Utne JG, Kallichurum S, Mankowitz E, Maharaj RJ, Downing JW. Intrathecal ketamine with preservative. Histological effects on spinal nerve roots of baboons. S Afr Med J 1982 ; 61 : 440-441

[11] Célerier E, Rivat C, Jun Y, Laulin JP, Larcher A, Reynier P et al. Long-lasting hyperalgesia induced by fentanyl in rats: preventive effect of ketamine. Anesthesiology 2000 ; 92 : 465-472

[12] Chestnut DH. Anesthesia for fetal distress. In : ChestnutDH ed. Obstetric anesthesia. St Louis : CV Mosby, 1999 : 493-507

[13] Chia YY, Liu K, Liu YC, Chang HC, Wong CS. Adding ketamineinamultimodalpatient- controlled epiduralregimen reduces postoperative pain and analgesic consumption. Anesth Analg 1998 ; 86 : 1245-1249

[14] Choe H, Choi YS, Kim YH, Ko SH, Choi HG, Han YJ et al. Epidural morphine plus ketamine for upper abdominal surgery: improved analgesia from preincisional versus postincisional administration. Anesth Analg 1997 ; 84 : 560-563

[15] Clements JA, Nimmo WS. Pharmacokinetics and analgesic effect of ketamine in man. Br J Anaesth 1981 ; 53 : 27-30

[16] Conférence d’experts. Quelles sont les modalités de réalisation d’une sédation et/ou d’une analgésie pour l’intubation endotrachéale préhospitalière ? In : Modalités de la sédation et/oudel’analgésieensituation extrahospitalière. Société Française d’Anesthésie et de Réanimation. Paris : Elsevier, 2000

[17] Corssen G, Oget S. Dissociative anesthesia for the severely burned child. Anesth Analg 1971 ; 50 : 95-102

[18] Dahl V, Ernoe PE, Steen T, Raeder JC, White PF. Does ketamine have preemptive effects in women undergoing abdominal hysterectomy procedures? Anesth Analg 2000 ; 90 : 1419-1422

[19] Dickenson AH. NMDA receptor antagonists: interactions with opiods. Acta Anaesthesiol Scand 1997 ; 41 : 112-115

[20] Duflo F, Allaouchiche B, Chassard D. Urgences anesthésiques obstétricales. In : Conférences d’actualisation. 42e congrèsnational d’anesthésie etderéanimation. Paris : Elsevier, 2000 : 43-60

[21] Durieux ME. Inhibition by ketamine of muscarinic acetylcholine receptor function. Anesth Analg 1995 ; 81 : 57-62

[22] Eisenach JC. Preemptive hyperalgesia, not analgesia? (editorial). Anesthesiology 2000 ; 92 : 308-309

[23] Fine PG. Low-dose ketamine in the management of opioid non responsive terminal cancer pain. J Pain Symptom Manage 1999 ; 17 : 296-300

[24] Fu ES, Miguel R, Scharf JE. Preemptive ketamine decreases postoperative narcotic requirements in patients undergoingabdominalsurgery. AnesthAnalg1997;84:1086-1090

[25] Fukuda S, Murakawa T, Takeshita H, Toda N. Direct effects of ketamine on isolated canine cerebral and mesenteric arteries. Anesth Analg 1983 ; 62 : 553-558

[26] Geisslinger G, Hering W, Thomann P, Knoll R, Kamp HD, Brune K. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ketamine enantiomers in surgical patients using a stereoselective analytical method. Br J Anaesth 1993 ; 70 : 666-761

[27] Gelissen HP, Epema AH, Henning RH, Krijnen HJ, Hennis PJ, Den Hertog A. Inotropic effects of propofol, thiopental, midazolam, etomidate, and ketamine on isolated human atrial muscle. Anesthesiology 1996 ; 84 : 397-403

[28] Gonzales JM, Loeb AL, Reichard PS, Irvine S. Ketamine inhibits glutamate-, N-methyl-D-aspartate-, and quisqualate-stimulatedcGMPproduction in cultured cerebral neurons. Anesthesiology 1995 ; 82 : 205-213

[29] Graf BM, Vicenzi MN, Martin E, Bosnjak ZJ, Stowe DF. Ketamine has stereospecific effects in the isolated perfused guinea pig heart. Anesthesiology 1995 ; 82 : 1426-1437

[30] GreenSM,ClemKJ, Rothrock SG. Ketamine safety profile in the developing world: survey of practice. Acad Emerg Med 1996 ; 3 : 598-604

[31] Guirimand F, Dupont X, Brasseur L, ChauvinM,Bouhassira D. The effects of ketamine on the temporal summation (wind-up) of theR(III) nociceptive flexion reflexandpain in humans. Anesth Analg 2000 ; 90 : 408-414

[32] Gutstein HB, Johnson KL, Heard MB, Gregory GA. Oral ketaminepreanestheticmedicationin children. Anesthesiology 1992 ; 76 : 28-33

[33] Hamza J, Ecoffey C, Gross JB. Ventilatory response to CO2 following intravenous ketamine in children. Anesthesiology 1989 ; 70 : 422-425

[34] Hickey PR, Hansen DD, CramoliniGM,Vincent RN, Lang P. Pulmonary and systemic hemodynamic responses to ketamine in infants with normal and elevated pulmonary vascular resistance. Anesthesiology 1985 ; 62 : 287-293

[35] Hirota K, Okawa H, Appadu BL, Grandy DK, Devi LA, Lambert DG. Stereoselective interaction of ketamine with recombinant mu, kappa, and delta opioid receptors expressed in Chinese hamster ovary cells. Anesthesiology 1999 ; 90 : 174-182

[36] Hirshman CA, Downes H, Farbood A, Bergman NA. Ketamine block of bronchospasm in experimental canine asthma. Br J Anaesth 1979 ; 51 : 713-717

[37] Hirshman CA, McCullough RE, Cohen PJ, Weil JV. Hypoxic ventilatory drive in dogs during thiopental, ketamine, or pentobarbital anesthesia. Anesthesiology 1975 ; 43 : 628-634

[38] Hodgkinson R, Bhatt M, Kim SS, Grewal G, Marx GF. Neonatal neurobehavioral tests following cesarean section under general and spinal anesthesia. Am J Obstet Gynecol 1978 ; 132 : 670-674

[39] Hodgkinson R, Marx GF, Kim SS, Miclat NM. Neonatal neurobehavioral tests following vaginal delivery under ketamine, thiopental, and extradural anesthesia. [abstract]. Anesth Analg 1977 ; 56 : 548A

[40] Hoffman WE, Pelligrino D, Werner C, Kochs E, Albrecht RF, Schulte AM et al. Ketamine decreases plasma catecholamines and improves outcome from incomplete cerebral ischemia in rats. Anesthesiology 1992 ; 76 : 755-762

[41] Hong W, Short TG, Hui TW. Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients. Anesthesiology 1993 ; 79 : 1227-1232

[42] HowtonJC,RoseJ,DuffyS, Zoltanski T, LevittMA.Randomized, double-blind, placebo controlled trial of intravenous ketamine in acute asthma. Ann Emerg Med 1999 ; 27 : 170-175

[43] Idvall J. Influence of ketamine anesthesia on cardiac output andtissue perfusion in rats subjected to hemorrhage. Anesthesiology 1981 ; 55 : 297-304

[44] Ilkjaer S,BachLF, Nielsen PA,WernbergM,DahlJB.Effect of preoperative oraldextrometorphanonimmediateandlate postoperative pain and hyperalgesia after total abdominal hysterectomy. Pain 2000 ; 86 : 19-24

[45] Ilkjaer S, Nikolajsen L, Hansen TM, Wernberg M, Brennum J, Dahl JB. Effect of i. v. ketamine in combination with epidural bupivacaine or epidural morphine on postoperative painandwoundtenderness after renal surgery. Br J Anaesth 1998 ; 81 : 707-712

[46] Ivankovitch AD, Miletich DJ, Reimann CN, Albrecht RF, Zahed B. Cardiovascular effects of centrally administered ketamine in goats. Anesth Analg 1974 ; 53 : 924-933

[47] Javery KB, UsseryTW,StegerHG,ColcloughGW.Comparison of morphine and morphine with ketamine for postoperative analgesia. Can J Anaesth 1996 ; 43 : 212-215

[48] Kehlet H, Dahl JB. The value of ²multimodal² or ²balanced analgesia² in postoperative treatment. Anesth Analg 1993 ; 77 : 1048-1056

[49] Lauretti GR, Lima IC, Reis MP, Prado WA, Pereira NL. Oral ketamine and transdermal nitroglycerin as analgesic adjuvants to oral morphine therapy for cancer pain management. Anesthesiology 1999 ; 90 : 1528-1533

[50] Longnecker DE, Sturgill BC. Influence of anesthetic agent on survival following hemorrhage. Anesthesiology 1976 ; 45 : 516-521

[51] Macdonald JF, Nowak LM. Mechanisms of blockade of excitatoryaminoacid receptor channels. Trends Pharmocol Sci 1990 ; 11 : 167-172

[52] Malinovsky JM, Lepage JY, Cozian A, Mussini JM, PinaudM, Souron R. Is ketamine or its preservative responsible for neurotoxicity in the rabbit? Anesthesiology 1993 ; 78 : 109-115

[53] Mankikian B, Cantineau JP, Sartene R, Clergue F, Viars P. Ventilatory pattern and chest wall mechanics during ketamine anesthesia in humans. Anesthesiology 1986 ; 65 : 492-499

[54] Menigaux C, Fletcher D, Dupont X, Guignard B, Guirimand F, Chauvin M. The benefits of intraoperative smalldose ketamine on postoperative pain after anterior cruciate ligament repair. Anesth Analg 2000 ; 90 : 129-135

[55] Munro HM, Sleigh JW, Paxton LD. The cardiovascular response to ketamine: the effects of clonidine and lignocaine. Acta Anaesthesiol Scand 1993 ; 37 : 75-78

[56] Nagasaka H, Nagasaka I, Sato A, Matsumoto N, Matsumoto I, Hori T. The effects of ketamine on the excitation and inhibition of dorsal horn WDR neuronal activity induced by bradykinin injection into the femoral artery in cats after spinal cord transection. Anesthesiology1993;78: 722-732 36-305-B-30 Kétamine Anesthésie-Réanimation 6

[57] Norris MC. Anesthesia for emergency cesarean delivery. In : ASA ed. 49th annual refresher course lectures and clinical update program. Hagerstown : Lippincott-Raven, 1998 : 1-7

[58] Oats JN, Vasey DP, Waldron BA. Effects of ketamine on the pregnant uterus. Br J Anaesth 1979 ; 51 : 1163-1166

[59] OstermannME,KeenanSP, SeiferlingRA,SibbaldWJ.Sedation in the intensive care unit: a systematic review. JAMA 2000 ; 283 : 1451-1459

[60] Pesonen P. Pulse oximetry during ketamine anaesthesia in war conditions. Can J Anaesth 1991 ; 38 : 592-594

[61] Peuler M, Glass DD, Arens JF. Ketamine and intraocular pressure. Anesthesiology 1975 ; 43 : 575-578

[62] Rabben T, Skjelbred P, Oye I. Prolonged analgesic effect of ketamine, an N-methyl-D-aspartate receptor inhibitor, in patients with chronic pain. J Pharmacol Exp Ther 1999 ; 289 : 1060-1066

[63] RiouB,LangeronO.Lakétamine.In :GosgnachM,Chauvin M, Riou B éd. Pharmacologie en anesthésie-réanimation. Paris : Arnette, 1999 : 287-301

[64] Riou B, Lecarpentier Y, Viars P. Inotropic effect of ketamine on rat cardiac papillary muscle. Anesthesiology 1989 ; 71 : 116-125

[65] Roytblat L, Katz J, Rozentsveig V, Gesztes T, Bradley EL Jr, Kissin I. Anaesthetic interaction between thiopentone and ketamine. Eur J Anaesthesiol 1992 ; 9 : 307-312

[66] Roytblat L, Korotkoruchko A, Katz J, Glazer M, Greemberg L, Fisher A. Postoperative pain: the effect of low dose ketamine in addition to general anesthesia. Anesth Analg 1993 ; 77 : 1161-1165

[67] Salt PJ, Barnes PK, Beswick FJ. Inhibition of neuronal and extraneuronal uptake of noradrenaline by ketamine in the isolated perfused rat heart [abstract]. Br J Anaesth 1979 ; 51 : 835-838

[68] Sandler AN, Schmid R, Katz J. Epidural ketamine for postoperative analgesia. Can J Anaesth 1998 ; 45 : 99-102

[69] Sarma VJ. Use of ketamine in acute severe asthma. Acta Anaesthesiol Scand 1992 ; 36 : 106-107

[70] Sato T, Matsuki A, Zsigmond EK, Rabito SF. Ketamine relaxes airwaysmoothmuscle contractedbyendothelines. Anesth Analg 1997 ; 84 : 900-906

[71] Schmid RL, Sandler AN, Katz J. Use and efficacy of low-dose ketamine in the management of acute postoperative pain: a review of current techniques and outcomes. Pain 1999 ; 82 : 111-125

[72] Schultetus RR, Hill CR, Dharamraj CM, Banner TE, Berman LS. Wakefulness during cesarean section after anesthetic induction with ketamine, thiopental, orketamineandthiopental combined. Anesth Analg 1986 ; 65 : 723-728

[73] Sethna NF, Liu M, Gracely R, Bennett GJ, Max MB. Analgesicand cognitive effects of intravenous ketamine-alfentanil combinations versus either drug alone after intradermal capsaicin in normal subjects. Anesth Analg 1998 ; 86 : 1250-1256

[74] Shimoyama M, Shimoyama N, Gorman AL, Elliott KJ, Inturisi CE. Oral ketamine is antinociceptive in the rat formalin test: role of the metabolite, norketamine. Pain 1999 ; 81 : 85-93

[75] Shulman DL, Bar-Yishay E, Godfrey S. Respiratory mechanics and intrinsinc PEEP during ketamine and halothane anesthesia in young children. Anesth Analg 1988 ; 67 : 656-662

[76] Stubhaug A, Breivik H, Eide PK, Kreunen M, Foss A. Mapping of punctuate hyperalgesia around a surgical incision demonstrates that ketamine is a powerful suppressor of central sensitization to pain following surgery. Acta Anaesth Scand 1997 ; 41 : 1124-1132

[77] Suzuki M, Tsueda K, Lansing PS, Tolan MM, Fuhrman TM, Ignacio CI et al. Small-dose ketamine enhances morphineinduced analgesia after outpatient surgery. Anesth Analg 1999 ; 89 : 98-103

[78] Takeshita H, Okuda Y, Sari A. The effects of ketamine on cerebral circulation and metabolism in man. Anesthesiology 1972 ; 36 : 69-75

[79] Toft P, Romer U. Comparison of midazolam and diazepam to supplement total intravenous anaesthesia with ketamine for endoscopy. Can J Anaesth 1987 ; 34 : 466-469

[80] Tverskoy M, Oz Y, Isakson A, Finger J, Bradley EL Jr, Kissin I. Preemptive effect of fentanyl and ketamine on postoperative pain andwoundhyperalgesia. Anesth Analg1994;78 : 205-209

[81] Weiskopf RB, Bogetz MS. Haemorrhage decreases the anaesthetic requirement for ketamine and thiopentone in the pig. Br J Anaesth 1985 ; 57 : 1022-1025

[82] Weiskopf RB, Bogetz MS, Roizen MF, Reid IA. Cardiovascular and metabolic sequelae of inducing anesthesia with ketamine or thiopental in hypovolemic swine. Anesthesiology 1984 ; 60 : 214-219

[83] White PF, Way WL, Trevor AJ. Ketamine: its pharmacology and therapeutic uses. Anesthesiology 1982 ; 56 : 119-136

[84] WongCS,LiawWJ,TungCS,SuYF,HoST.Ketaminepotentiates analgesic effect of morphine in postoperative epidural pain control. Reg Anesth 1996 ; 21 : 534-541

[85] Wong CS, Lu CC, Cherng CH, Ho ST. Pre-emptive analgesia with ketamine, morphine, and epidural lidocaine prior to total knee replacement. Can J Anaesth 1997 ; 44 : 31-37

[86] Woolf CJ, Thompson SW. The induction and maintenance of central sensitization is dependent on N-methyl-Daspartic acid receptor activation: implications for the treatmentof post-injury pain hypersensitivity states. Pain1991; 44 : 293-299

[87] Wu CT, Yeh CC, Yu JC, Lee MM, Tao PL, Ho ST et al. Preincisional epidural ketamine, morphine and bupivacaine combined with epidural and general anaesthesia provides pre-emptive analgesia for upper abdominal surgery. Acta Anaesthesiol Scand 2000 ; 44 : 63-68

[88] Zsigmond EK, Kothary SP, Kumar SM, Kelsch RC. Counteraction of circulatory side effects of ketamine by pretreatment with diazepam. Clin Ther 1980 ; 3 : 28-32 Anesthésie-Réanimation Kétamine 36-305-B-307